Dialog: Ciąża ektopowa: leczenie chirurgiczne kontra farmakologiczne
Errol R. Norwitz, MD, PliD, and Brian Walsh, MD From the Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Biology, Brigham & Women's Hospital, Harvard University Medical School,Boston, Massachusetts. Reprint requests: Errol R. Norwitz, MD, PhD, Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Biology, Brigham & Women's Hospital, Harvard University Medical School, 75 Francis Street, Boston, MA 02115. Tłumaczyła Anna Radzikowska
Abstrakt
Coraz więcej zwolenników zdobywają nieradykalne metody leczenia operacyjnego niepękniętej, ekto powej ciąży jajowodowej (podłużne nacięcie jajowodu – podłużna salpingotomia) lub leczenie farmako logiczne. W pracy tej dokonano przeglądu opinii na temat roli współczesnego postępowania chirurgicz nego w leczeniu ciąży ektopowej oraz specyficznych korzyści płynących z przeprowadzania zabiegów nieradykalnych w porównaniu z leczeniem farmakologicznym. J Gynecol Tech 1996;2:9-12
Operacyjne usunięcie ektopowej ciąży jajowodowej jest stosowanym od dawna tradycyjnym postępowaniem, za pobiegającym powikłaniom wynikającym z pęknięcia jajowodu i zagrażającym życiu krwotokom. Salpingotomia czyli wycięcie jajowodu podczas laparotomii (z jednostronnym usunięciem jajnika lub bez) było klasycznym sposobem postępowania operacyjnego. Ze względu na próbę zachowania drożności jajowodów, co umożliwia zajście w następną ciążę przez ten sam jajowód, popularność zyskała zmodyfikowana, nieradykalna („zacho-wawcza")forma tego zabiegu (podłużne nacięcie jajowodu). Z tych samych powodów coraz częstsze jest leczenie farmakologiczne w niepękniętej, ektopowej ciąży jajowodowej. Najlepiej poznaną i obecnie najbardziej obiecującą metodą leczenia farmakologicznego jest podawany ogólnie metotreksat (MTX) 1 •*. Próbowano również stosować inne środki (takie jak: prostaglandyny 5 , chlo rek potasowy 6 , hiperosmotyczne roztwory glukozy 7 i MTX podawany do jajowodu 8,9 lub RU 486 10 , osiągając różnego stopnia powodzenie. Korzyści płynące z poda wania MTX, do jakich należą: niższy koszt terapii 11 , unik nięcie znieczulenia ogólnego i brak ryzyka powstania urazów związanych ze stosowaniem narzędzi operacyjnych, mogą przewyższać zalety leczenia operacyjnego 1 . Z drugiej jednak strony, szybki rozwój nieradykalnych technik chirurgicznych przyczynił się do znacznego zmniejszenia ryzyka operacyjnego i w wielu przypad kach może wiązać się z wyższymi odsetkami uzyskania drożności jajowodów i w następstwie tego wyższymi współczynnikami wystąpienia ciąży 2 ' 12 " 21 .
W tym artykule przedstawiono korzyści płynące z ope racyjnego leczenia ektopowej ciąży jajowodowej.
Nowoczesna diagnostyka ciąży ektopowej
Pomimo że pierwszymi objawami ciąży ektopowej mogą być: ból brzucha, krwawienie z dróg rodnych lub badalny we wczesnej ciąży guz przydatków, żaden z tych objawów nie jest cechą diagnostyczną 2 . Podobnie, brak stwierdzenia ciąży wewnątrzmacicznej w ultrasonografii przezpochwowej 22 lub nieprawidłowy wzrost, ewentual nie utrzymywanie się na stałym poziomie podjednostki beta gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG) 1 ' 2 ułatwiają ustalenie rozpoznania, jednak czasami mogą być mylą ce. Pomimo postępów w monitorowaniu stężeń beta-hCG i ultrasonografii przezpochwowej, laparoskopia pozostaje uznanym standardem w diagnostyce objawowej ciąży ektopowej, osiągając zarówno czułość, jak i swoistość rzędu 99% 1 (Tabela 1).
Natychmiastowe leczenie ciąży ektopowej.
Laparoskopia, poza potwierdzeniem rozpoznania ekto powej ciąży jajowodowej, pozwala też na dokładną ocenę jajowodu (pęknięty lub niepęknięty) przed rozpoczęciem leczenia. Tylko podczas bezpośredniego uwidocznienia narządów miednicy mniejszej można z pewnością rozpoznać pęknięcie jajowodu lub obecność krwiaka otrzewnej-powikłań, które stanowią bezwzględne prze-ciwskazanie do leczenia farmakologicznego M .
|
Badanie |
Pozycja piśmiennictwa |
Czułość (%) |
Swoistość (%) |
|
Monitorowanie beta-hCG |
23 |
29-36 |
63-71 |
|
Ultrasonografia przezpochwowa |
22 |
20-65 |
88-99 |
|
Laparoskopia |
1 |
99 |
99-100 |
Równocześnie z ustaleniem rozpoznania można wyko nać zabieg nieradykalny (podłużną salpingotomię), który nawet w 89% przypadków prowadzi do uzyskania drożności jajowodu, gdzie była zlokalizowana ciąża ektopo-wa, czego mogą dowodzić histerosalpingografia 12 ' 14 oraz późniejsze ciąże wewnątrzmaciczne występujące u 57-82% pacjentek 2,14–21 . Jeśli ciąża ektopowa wystąpi w ja-jowodzie niedrożnym na skutek blizn po poprzedniej ciąży ektopowej lub w jajowodzie zmienionym w duży wod niak, a jajowód po stronie przeciwnej ma prawidłową budowę, jednostronna salpingotomia znacznie podwyższa współczynniki zajścia w następną ciążę 19 ' 24 a może być przeprowadzona w laparoskopii. Podczas laparosko pii można również wykonać inne zabiegi chirurgiczne (takie jak: podwiązanie jajowodów, wycięcie torbieli jajnika, plastykę jajowodów i usunięcie wyrostka robaczkowego), które oczywiście często nie należą do „ostrych stanów" lecz podnoszą dalsze, odległe wyniki operacji la-paroskopowych.
W tabeli 2 wymieniono swoiste zalety nieradykalnych zabiegów operacyjnych.
Pacjentki, które nie mogą być leczone metotreksatem
Tylko około 33% pacjentek z ciążą ektopową kandydu je do leczenia MTX 2 . Do bezwzględnych przeciwskazań należą: niestabilność hemodynamiczna, objawy krwa wienia do jamy otrzewnowej lub pęknięcia jajowodu, obniżanie się stężenia beta-hCG, co może odzwierciedlać samoistne obumarcie jaja płodowego lub pęknięcie jajowodu 25 , chęć zachowania przez pacjentkę ciąży we-wnątrzmacicznej, objawy niewydolności nerek, wątroby i zaburzenia hematologiczne 1–1, . 26–29 . W takich sytuacjach leczenie operacyjne jest postępowaniem z wyboru. Do względnych przeciwwskazań podawania MTX należą: stężenie beta-hCG powyżej 3500 mlU/ml, ciąża ektopowa większa niż 3,5 cm lub stwierdzenie czynności ser ca płodu w przezpochwowym badaniu ultrasonograficz-nym 3 A 26 – 29 .
|
Tabela 2. Zalety nieradykalnego postępowania operacyjnego w porównaniu z leczeniem farmakolo gicznym (metotreksat) we wstępnej terapii niepękniętej ektopowej ciąży jajowodowej. |
|
Lepsza diagnostyka |
|
Natychmiastowe leczenie |
|
Możliwość dokładnej oceny jajowodu (pęknięty czy niepęknięty) przed podjęciem leczenia |
|
Możliwość jednoczasowego wykonania innych zabiegów, jeśli istnieją wskazania |
|
Możliwość leczenia pacjentek, u których prze-ciwskazane jest podanie MTX |
|
Uniknięcie działań niepożądanych metotreksatu |
|
Uniknięcie potencjalnych długoterminowych działań niepożądanych metotreksatu (ryzyko po ronienia samoistnego, powstania wad wrodzonych i/lub nowotworów wieku dziecięcego) |
|
Brak wzrostu ryzyka występowania przetrwałej choroby trofoblastycznej |
|
Częstość zachowania drożności jajowodu po stronie ciąży ektopowej i zajścia w ciążę we-wnątrzmaciczną są podobne jak u pacjentek le czonych farmakologicznie. |
Dane te wskazują że skuteczność leczenia MTX zależy od ilości tkanki łożyskowej; im większa jest jej ilość tym mniej skuteczne jest to leczenie.
Potencjalne działania niepożądane metotreksatu
Preferowanym schematem farmakologicznego leczenia ciąży ektopowej jest jednorazowe podanie domięśnio wo MTX, w dawce 50 mg/m 2 , jak najszybciej po ustale niu rozpoznania w. 3,4,27–29 Chociaż uważa się, że niskie dawkowanie MTX zapobiega konieczności podania leu-koworinu (folian wapniowy – przyp. red.), to u 7-34% pa cjentek występują działania niepożądane 1,3,4,26–29 . Do naj ważniejszych działań niepożądanych MTX należą: krwotok do jamy brzusznej występujący po pewnym czasie od podania leku, bóle brzucha, zapalenie błony śluzowej żołądka, stany zapalne jamy ustnej, biegunka oraz podwyższenie stężenia enzymów wątrobowych i/lub zapalenie wątroby 4,27–30 . Bóle brzucha wynikające z podania MTX mogą być nie do odróżnienia od pęknięcia jajowodu i wymagać przeprowadzenia natychmiastowej laparosko pii lub laparotomii 30 . Takiemu przebiegowi wydarzeń moż na prawie całkowicie zapobiec gdy laparoskopia jest pierwotnym postępowaniem z wyboru. Do innych, rzadziej występujących i trudniejszych do przewidzenia powikłań leczenia MTX zalicza się: supresję szpiku kostnego, zapalenie skóry, łysienie, zwiększenie wrażliwości na światło słoneczne i zwłóknienie opłucnej 1–4,27,28 .
Przetrwała choroba trofoblastyczna, która wymaga dal szej terapii, występuje u 5% do 12% pacjentek leczo nych MTX 31,32 . Podobny odsetek notuje się po podłuż nym nacięciu jajowodu 12,33 .
Nie poznano dokładnie długoterminowych następstw leczenia MTX 34,36 . Ross 34 dokonał retrospektywnego przeglądu 96 przypadków ciąż u 58 kobiet, które z po wodu ciążowej choroby trofoblastycznej otrzymywały MTX i nie był w stanie wykazać większego ryzyka wystąpienia poronień samoistnych ani wad wrodzonych w tej grupie. Autor zauważył jednak, że „liczba pacjentek objętych badaniem jest zbyt mała, aby spostrzec dwukrotny wzrost spodziewanej częstości wystąpienia (wad wrodzonych)". Ponadto nie zbadano jeszcze ryzyka wystąpienia nowotworów wieku dziecięcego u potomstwa kobiet leczonych MTX.
Wnioski
Stosowanie takich metod nieradykalnego leczenia ope racyjnego, za pomocą których można zachować drożność jajowodu i umożliwić zajście w następną ciążę, zrewolucjonizowało sposób postępowania w przypadku ciąż ektopowych. Operacja nieradykalna (podłużne nacięcie jajowodu w laparoskopii) pozwala ustalić właściwe rozpoznanie i natychmiast zastosować leczenie bez narażania pacjentki na wystąpienie objawów toksycznych i potencjalne długoterminowe działania niepożądane MTX. Operacja ta jest obecnie uznanym standardem postępowania w niepękniętej ektopowej ciąży jajowodowej.
Piśmiennictwo
- Pansky M., Golan A, Bukovsky I, Caspi E. Non-surgical management of tubal pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1991; 164: 888-95
- Carson S. A Buster JE. Ectopic pregnancy. N Engl J Med. 1993; 329: 1174-81
- Stovall TG, Ling FW, Gray LA. Single-dose methotrexate for treatment of ectopic pregnancy. Obstet Gynecol 1991; 77: 754-7
- Stovall'TGLing FW, Gray LA, Carson S. A., Buster JE. Methotrexate therapy of unruptured ectopic pregnancy: A report of 100 cases. Obstet Gynecol 1991; 77: 749-53
- Honigl W, Lang PF, Weiss PA, Winter R. Intrauterine pregnancy after treatment of tubal pregnancy with local and systemic prostaglandins in a patient with a single oviduct. Hum Reprod l992; 7: 573-4
- Trimor-Tritsch I, Baxi L, Peisner DB. Transvaginal salpingocentesis: a new technique for treating ectopic pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1989; 160: 459-61
- Laatikainen T, Tuomivaara L, Kaar KjComparison of hyper-osmolar glucose solution with salpingostomy for the conservative treatment of tubal pregnancy. Fertil Steril 1993; 60: 80-4
- Atri M., Bret PM, Tulandi T, Senterman MK. Ectopic pregnancy: Evolution after treatment with transvaginal methotrexate. Radiology 1992; 185: 49-53
- Shalev E, Peleg D, Bustan M., Romano S, Tsabari A. Limited role for intratubal methotrexate treatment of ectopic pregnancy. Fertil Steril 1995; 63: 20-4 l0. Cingotti M. Moxhon E, Gandour A. Traitement de la grossesse extrauterine par le RU 486: A propos d'un cas. Rev Er Gynecol Obstet 1990; 85: 631-3
- Creinin MD, Washington AE. Cost of ectopic pregnancy management: Surgery versus methotrexate. Fertil Steril 1993; 60: 963-9
- Yermesh M., Silva PD, Rosen GF, Stein AL., Fossum GT, Sauer MV. Management of unruptured ectopic gestation by linear salpingostomy: A prospective, randomized clinical trial of laparoscopy versus laparotomy. Obstet Gynecol 1989; 73: 400-4
- Mitchell DE, McSwain HF, McCarthy JA, Peterson HB. Hysterosalpingographic evaluation of tubal patency after ectopic pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1987; 157: 618-22
- Mitchell DE, McSwain HF, Peterson HB. Fertility after ectopic pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1989; 161: 576-80
- Silva PD, Schaper AM, Rooney B. Reproductive outcome after 143 laparoscopic procedures for ectopic pregnancy. Obstet Gynecol 1993; 81: 710-5
- Pouly JL, Manhes H, Mage G, Canis M., Bruhat MA. Conservative laparoscopic treatment of 321 ectopic pregnancies. Fertil Steril 1986; 46: 1093-7
- DeCherney AH, Diamond MP. Laparoscopic salpingectomy for ectopic pregnancy, Obstet Gynecol 1987; 70: 948-50
- Mecke H, Semm K, Lehmann-Willenbrock E. Results of operative pelviscopy in 202 cases of ectopic pregnancy. Itit J Fertil 1989; 34: 93-100
- TUomivaara L, Kauppila A. Radical or conservative surgery for ectopic pregnancy ? A fóllow-up study of fertility of 323 patients. Fertil Steril 1988; 50: 580-3
- Sherman D, Langer R, Sadovsky G, Bukovsky I, Caspi E. Improved fertility following ectopic pregnancy. Fertil Steril 1982; 37: 497-502
- Langer R, Raziel A, Ron-El R, Golan A, Bukovsky I, Caspi E. Reproductive conservative surgery for unruptured tubal pregnancy: A 15-year experience. Fertil Steril 1990; 53: 227-31
- Brown DL, Doubilet PM, Transvaginal sonography for diagnosing ectopic pregnancy. J Ultrasound Med. 1994; 13: 259-66
- Shepard RW Patton PE, Novy MJ, Burry KA. Serial beta-hCG measurements in early detection of ectopic pregnancy. Obstet Gynecol 1990; 75: 417-20
- Pouly JL, Chapron C, Manhes H, Canis M., Wattiez A, Bruhat MA. Multifactoral analysis of fertility after conservative laparoscopic treatment of ectopic pregnancy in a series of 223 patients. Fertil Steril 1991; 56: 453-60
- Hochner-Celnikier D, Ron M.,. Goshen R, Zacut D, Amir G, Yagel S. Kupture of pregnancy following disappearance pf serum beta subunit of hCG. Obstet Gynecol 826-7
- Ory SJ. New options for diagnosis and treatment of ectopic pregnancy.JAMA 1992: 267: 534-7
- Stovall TG, Ling FW. Single-dose methotrexate: An expanded clinical trial Am J Obstet Gynecol 1993; 168: 1759-65
- Glock JL, Johnson JV, Brumsted JR. Efficacy of single-dose systemie methotrexate in the treatment of ectopic pregnancy. Fertil Steril 1994; 62: 716-21
- Stovall TG, Ling FW, Buster JE. Outpatient chemotherapy of unruptured ectopic pregnancy. Fertil Steril 1989; 51: 475-8
- Kelly RW, Martin S. A., Strickler RC. Delayed hemorrhage in conservative surgery for ectopic pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1979; 133: 225-6
- DiMarchi JM, Kosasa TS, Kobara RW. Persistent ectopic pregnancy. Obstet Gynecol 1987; 70: 555-8
- Hoppe DE, Bekkar BE, Nager CW. Single-dose systemie methotrexate for the treatment of persistent ectopic pregnancy after conservative surgery. Obstet Gynecol 1994; 83: 51-4
- Lundorff P., Hahlin M., Sjoblom P., Lindblom B. Persistent trophoblasl after conservative treatment of ectopic pregnancy: Prediction and detection. Obstet Gynecol 1991; 77: 129-33
- Ross GT. Congenital anomalies among children born of mothers receiving chemotherapy for gestational trophoblastic neoplasms. Cancer 1976; 37: (suppl): 1043-7
- Van Thiel DH, Ross GT, Lipsett MB. Pregnancies after chemotherapy of trophoblastic neoplasms. Science 1970; 169: 1326-7
- Kozlowski RD, Steinbrunner JV. MacKenzieAH, Clough JD, Wilke WS, Segal AM. Outcome of first-trimester exposure to low-dose methotrexate in eight patients with rheumaticdisease. Am J Med. 1990; 88: 589-92
